MSD annonce le retrait mondial volontaire de VIOXX® (rofécoxib), médicament indiqué dans l’arthrose et la polyarthrite rhumatoïde. La décision de l’entreprise qui entre en vigueur immédiatement est fondée sur les nouvelles données à 3 ans, issues d’un essai clinique prospectif, randomisé, contrôlé versus placebo, l’essai APPROVe (Adenomatous Polyp Prevention on VIOXX).
L’essai qui a été interrompu était destiné à évaluer l’efficacité de VIOXX 25 mg dans la prévention des récidives des polypes colorectaux chez les patients avec des antécédents d’adénomes colorectaux. Dans cette étude, une augmentation du risque relatif des évènements cardiovasculaires confirmés, tels que l’infarctus du myocarde et l’accident vasculaire cérébral (AVC), a été observée au delà de 18 mois de traitement chez les patients recevant VIOXX par rapport aux patients sous placebo. Les résultats des 18 premiers mois de l’étude APPROVe n’avaient pas mis en évidence d’augmentation du risque d’évènements cardiovasculaires confirmés avec VIOXX, de même que les résultats des deux études contrôlées versus placebo décrites dans l'AMM actuelle de VIOXX aux Etats-Unis.
« Nous prenons cette mesure car nous croyons qu’elle sert au mieux l’intérêt des malades », a déclaré Raymond Gilmartin, Chairman, President et Chief Executive Officer de MSD. « Il aurait été peut-être possible, en accord avec nos autorités de santé, de poursuivre la commercialisation de VIOXX en modifiant le Résumé des Caractéristiques du Produit et en incluant ces nouvelles données. Mais compte tenu des alternatives thérapeutiques disponibles, et des questions que soulèvent ces nouvelles données, nous avons décidé qu’un retrait volontaire était l’attitude responsable à tenir ».
APPROVe était une étude multicentrique, randomisée, contrôlée versus placebo, en double aveugle, destinée à déterminer l’effet du traitement avec VIOXX sur une période de 156 semaines (trois ans) sur la récidive des polypes néoplasiques du côlon chez les patients avec des antécédents d’adénomes colorectaux. L’essai a inclus 2600 patients et comparé VIOXX 25 mg au placebo. L’inclusion dans l’essai a commencé en 2000.
VIOXX a été mis en France à disposition du corps médical en avril 2000, remboursé en juillet 2001 et mis sur le marché dans plus de 80 pays.
Les résultats de l’étude VIGOR (VIOXX Gastrointestinal Outcomes Research), publiés en mars 2000, ont montré que le risque de toxicité gastro-intestinale était moins élevé avec VIOXX qu’avec le naproxène, mais ils indiquaient également une augmentation du risque cardiovasculaire par rapport au naproxène.
Cependant, dans d’autres études, notamment nos études de phase III, qui ont été à la base de l’Autorisation de Mise sur le Marché du médicament, aucune augmentation du risque d’événements cardiovasculaires avec VIOXX comparé au placebo, ou avec VIOXX comparé à d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) autres que le naproxène, n’avait été mise en évidence. MSD a initié des essais cliniques randomisés à long terme afin de disposer d’un tableau encore plus complet du profil de sécurité cardiovasculaire de VIOXX.
« MSD a toujours été convaincu que les études cliniques prospectives, randomisées, contrôlées sont la meilleure façon d’évaluer la sécurité d’emploi des médicaments. APPROVe correspond précisément à ce type d’étude et nous a fourni de nouvelles données sur le profil cardiovasculaire de VIOXX », souligne le Docteur Peter S. Kim, President de Laboratoires de recherche MSD.
« Si la cause de ces résultats est encore incertaine aujourd’hui, ils suggèrent une augmentation du risque des évènements cardiovasculaires confirmés survenant après 18 mois de traitement continu. Bien que nous sachions que VIOXX était bénéfique à de nombreux patients, nous estimons que cette décision est appropriée ».
MSD a informé la Food and Drug Administration et les autorités réglementaires des autres pays de sa décision. L’Entreprise procède également actuellement à l'information des médecins dans les pays où VIOXX est sur le marché. Il est recommandé aux patients qui prennent actuellement VIOXX de consulter leur médecin traitant afin de discuter de l’arrêt du traitement avec VIOXX et des alternatives thérapeutiques possibles.
Les résultats des études cliniques avec un médicament dans une classe donnée ne sont pas nécessairement applicables aux autres médicaments de cette même classe. En conséquence, la signification clinique de l’essai APPROVe, s’il y en a une, concernant l’utilisation à long terme des autres médicaments dans cette classe, à savoir les inhibiteurs spécifiques de COX-2 et les AINS, est inconnue.
Concernant les prévisions financières, MSD a communiqué des prévisions de bénéfice par action pour 2004 dans une fourchette $3,11 à $3,17. L’Entreprise s’attend actuellement à un impact négatif sur ces prévisions de $0,50 à $0.60 conséquence des coûts générés par le retrait du médicament. Cette estimation inclut les ventes déjà réalisées, les retours clients du produit déjà vendu, les coûts de mise en place du retrait du médicament, les sorties de stock, le cas échéant. Sont incluses dans cette estimation les ventes non réalisées de VIOXX pour le 4ème trimestre, de l’ordre de 700 à 750 millions de dollars. De plus, nous prévoyons qu’environ un mois de stock dans le monde est déjà chez les clients et qu’il sera retourné.
A ce jour, nous ne savons pas quels sont les coûts qui seront enregistrés sur le 3ème trimestre et ceux qui seront enregistrés sur le 4ème trimestre. Par conséquent, à ce stade, MSD suspend ses prévisions pour le 3ème trimestre.
MSD publiera ses résultats pour le 3ème trimestre le 21 octobre 2004. L’Entreprise fournira des informations complémentaires concernant les coûts générés par le retrait du marché du médicament.
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